Co je to mutace genu MDR1?

Nejdřív si vysvětlíme, co gen MDR1 vlastně je. MDR1 (Multidrug Resistance Protein) je gen, který kóduje bílkovinu jménem P-glykoprotein. Ta zajišťuje odvádění léčiv z mozkomíšní tekutiny, tedy z mozku do krve. Mutace blokuje tvorbu P-glykoproteinu a podané léčivo se v mozku hromadí až do toxických úrovní. Dominantní gen MDR1 je dědičný. Pokud ani jeden z rodičů nemá mutovaný gen MDR1, pak mutace na potomka nepřechází.

Co mutace MDR1 způsobuje a jak se projevuje

V praxi tato vada způsobuje přecitlivělost až neurotoxický účinek některých léků a to zejména antiparazitik. Podání těchto léků je pro psy s mutací genu MDR1 smrtelně nebezpečné.

Nevhodné látky působí neurotoxicky a vyvolají neurologické potíže, jako jsou poruchy koordinace, pohybu, chvění, zvracení, dezorientace, ochrnutí a následně smrt. Pokud u psa dojde k reakci, stav nelze léčit, jedná se o otravu neurotoxinem. Příznaky lze pouze zmírnit, ale výsledek je velmi nejistý a závisí na velikosti zvířete a množství požité látky.

Jaká plemena trpí mutací genu MDR1?

Nejčastěji se s mutací MDR1 spojují kolie a její příbuzní, ale obecně jsou postižena pastevecká plemena, včetně jejich kříženců. Níže je uveden seznam plemen, která často trpí mutací MDR1 a procentuální výskyt v populaci (dle studie Washington State University). 

  • Kolie (až 70% populace)
  • Dlouhosrstý vipet (65%)
  • Australský ovčák (50%)
  • Miniaturní australský ovčák (50%)
  • McNab ovčák (30%)
  • Silken Windhound (30%)
  • Anglický ovčácký pes (15%)
  • Šeltie (15%)
  • Německý ovčák (10%)
  • Border kolie (5%)
  • Starý anglický ovčák (5%)
  • Bobtail (5%)
  • Bílí švýcarští ovčáci a další plemena
  • Kříženci výše zmíněných plemen

Má se za to, že vada se rozšířila z jediného psa, který žil ve Velké Británii kolem roku 1800. 

Obrázek kolie v přírodě

Jaké léky jsou nebezpečné?

Existuje mnoho účinných látek, které jsou nebezpečné pro psy s mutací MDR1 genu. Níže je uveden seznam těchto látek vč. příkladu léků s jejím obsahem, které se nesmí podávat psům s mutací genu MDR1 nebo rizikovým plemenům s neznámým stavem MDR1 genu. Ideální je vyšetřit psa rizikového plemene genetickým testem viz níže.

Antiparazitika:

  • Milbemycin – Milbemax tablety
  • Moxidectin – Advocate spot-on
  • Selamectin – Stronghold spot-on
  • Ivermektin – např. Ivomec, Biomec
  • Emodepsid - Profender
  • Doramectin – např. Dectomax

 

Analgetika, sedativa:

  • Acepromazine – Tranquigel gel
  • Butorphanol – Nalgosed, Torbugesic, Alvegesic, Butomidil

 

Cytostatika, antibiotika:

  • Vincristine, Vinblastine
  • Paclitaxel, Doxorubicin
  • Erythromycin, Actinomycin D a další

 

Lidské léky:

  • Loperamide – Imodium tablety/tobolky
  • Apomorphine - Decepton
  • Ondansetronum – Ondansetron Kabi

 

Katalyzátorem prvního testování MDR1 byl Ivermektin (u nás známý jako Ivomec). Většina farmářských psů patří mezi pastevecká plemena. Veterináři těmto psům podávali injekci Ivermektinu proti parazitům, protože byli často začervení. Když se vyskytlo větší množství psů s neurologickou reakcí, začala se hledat příčina.

Pozor u psů v kontaktu s hospodářskými zvířaty

Pokud je váš pes pohybuje v blízkosti koní nebo hospodářských zvířat, dejte pozor, aby po odčervení neolizoval sliny odčervených zvířat, nepožíral žádné výkaly, ani se nedostal do kontaktu se zbytky léků. Výkaly obsahují zbytky léčiv a jejich pozření může být pro psa s mutací MDR1 smrtelně nebezpečné.

Testování mutace

Jedinou možností, jak zjistit, zda je váš pes v riziku, je testování. Jedná se o genetický test prováděný z krve nebo ze slin, který lze provést v jakémkoliv věku (kromě kojených štěňat) a je platný po celý život psa. Na test se můžete se objednat např. do naší partnerské veterinární nemocnice VETCENTRUM Duchek, kde vám udělají odběr, který odešlou do laboratoře k vyšetření. Vyšetření pak přinese jeden ze tří možných výsledků, kdy N = negativní a P= positivní:

  • N/N - nemají mutaci genu MDR1 a ani nejsou jeho nositeli. Tito psi by neměli vykazovat známky přecitlivělosti vůči uvedeným lékům.
  • P/P - mají homozygotní mutaci genu MDR1 a budou ji přenášet na své potomky. Tito psi mohou vykazovat neurologické příznaky vedoucí až k úhynu.
  • N/P - jsou nositeli heterozygotní mutace genu a mohou ji přenášet na své potomky. Mohou vykazovat citlivost a jsou tedy ohroženi vznikem neurotoxické reakce po podání uvedených léků.

Pozor na výsledky vyšetření s označením +/+ a -/-, kde dávejte pozor na legendu k uvedeným značkám, tedy zda + znamená pozitivní (mutace přítomná) nebo naopak Normal, tedy bez mutace. Mezinárodní systém v tomto označování není jednotný!

Informace o genu MDR1 pro vás může být důležitá nejen z hlediska zdraví vašeho psa, ale také pokud plánujete štěňata. 

 

Zdroj: Wikipedia, Genomia